毛对自己大权旁落耿耿于怀，在以后几年里处心积虑为搞倒以刘少奇为首的“党内走资本主义道路当权派”做准备，最终在1966年6月发动所谓“文化大革命”，把刘少奇、彭德怀、等一大批党内元老置于死地。
文革初期毛利用无知学生充当“红卫兵”为其“造反”夺权，目的达到后，甩开红卫兵，软硬兼施的把他们赶到农村和边远地区“接受贫下中农再教育”。文革夺权取得“伟大胜利”后，毛又逼得林彪外逃，被“飞机失事”，坠落在蒙古的温都尔汗。
在文革中大批知识分子和干部群众被批斗关押劳改，自杀的不计其数。国民经济再次到崩溃的边缘，直到1976年毛泽东病死，中共开始“拨乱反正”、平反冤假错案、改革开放，没过多久又发生六四大屠杀及镇压法轮功等重大血腥事件。