母凭子贵的愿望落空，万贵妃担心年老色衰，处处谗害宫廷妃嫔，凡有怀孕迹象的，无不使手段让她们堕胎，险些使成化帝一脉绝嗣，导致皇宫内外惊惧。然而成化帝却对她宠信有加。佞臣钱能、覃勤、汪直、梁芳、韦兴等人纷纷贡献财物，笼络万贵妃，一时之间，外戚横行，奸臣当道，朝纲败坏。
成化二十三年，万贵妃暴毙。成化帝随即忧郁而死。